Григорий Константинович Орджоникидзе родился в октябре 1886 года в деревне Гореша Кутаисской губернии. Он происходил из семьи мелкопоместного дворянина и был грузином по этнической принадлежности. Орджоникидзе получил образование в фельдшерской школе при городской Михайловской больнице в Тифлисе. В 1903 году он стал членом РСДРП и принял участие в Первой русской революции. В 1905 году он был арестован за хранение нелегальной литературы, но вскоре отпущен.

В 1907 году Орджоникидзе был вновь арестован и осуждён на вечное поселение в Сибирь. Однако он бежал и вернулся в Баку, откуда уехал в Персию, где принял участие в революции. В 1910 году он выехал в Париж, а в 1911 году учился в ленинской партийной школе в Лонжюмо. Орджоникидзе вернулся в Россию и стал делегатом VI конференции РСДРП. В 1912 году он был арестован и приговорён к 3 годам каторги, которую отбыл в Шлиссельбургской крепости.

После Октябрьской революции 1917 года Орджоникидзе стал членом ВЧК и принял активное участие в Гражданской войне. Он был назначен Временным Чрезвычайным комиссаром на Украине и по Югу России, возглавлял Комитет обороны Терской Советской Республики и Северо-Кавказский революционный комитет. Орджоникидзе сыграл одну из главных ролей в свержении местных правительств в Азербайджане, Армении и Грузии и образовании Закавказской федерации.

В 1924-1926 годах Орджоникидзе был Первым секретарём Закавказского краевого комитета ВКП(б), а в 1926 году - Северо-Кавказского краевого комитета ВКП(б). С 1926 по 1930 год он был народным комиссаром рабоче-крестьянской инспекции, а с 1930 по 1932 год - председателем ВСНХ СССР. С 1932 года Орджоникидзе был народным комиссаром тяжёлой промышленности СССР. Он был членом ЦК партии и Политбюро ЦК ВКП(б). Орджоникидзе был близким другом и соратником Иосифа Сталина, но не согласился с уничтожением "старых большевиков" и репрессиями против членов компартии.

18 февраля 1937 года Орджоникидзе скончался в Москве. Причины его смерти до сих пор обсуждаются историками, и существует версия, что он застрелился.